当秋冬季节流感再次流行时，我们需要更有效的流感疫苗。 在COVID-19大流行期间如此成功的mRNA技术是否有可能应用于成熟流感疫苗的制备？

当地时间12月5日，美国生物医药行业媒体STAT针对这一问题发表了讨论文章。

mRNA是一种天然存在的分子，携带着人体细胞的“蓝图”，可以产生靶蛋白或免疫原，激活体内的免疫反应，对抗各种病原体。 mRNA疫苗是继灭活疫苗、减毒活疫苗、亚单位疫苗和病毒载体疫苗之后的第三代疫苗。 其基本原理是将表达抗原靶标的mRNA通过特定的递送系统引入体内，在体内表达蛋白质并刺激机体产生特异性免疫反应，从而使机体获得免疫保护。 由于它使用病毒基因序列而不是病毒本身，因此mRNA疫苗不含病毒成分，没有感染风险。

STAT文章称，流感病毒在不断变化，因此专家们每年在世界卫生组织（WHO）召开两次会议，仔细研究全球数据，看看哪些流感病毒株似乎传播得更快，哪些已经失去了优势。 到2月底，专家将选择四种他们认为可能在即将到来的北半球冬季构成最大威胁的病毒，并用它们来制造疫苗； 到9月底，他们将为即将到来的南半球冬季做出同样的选择。 。

这些选择必须提前做出，因为制造商需要近半年的时间来生产疫苗、装瓶和贴标签，然后分发到医院、诊所和其他地方。 有时，专家可以准确预测当年的流感病毒，有时却不能。

mRNA技术的优点是不需要培养病毒，因此可以更快地生产疫苗，并且可以在更接近冬季的时候选择疫苗毒株，这将是一个巨大的优势。

纽约伊坎医学院的流感病毒学家弗洛里安·克拉默（Florian Krammer）说：“如果你能在了解流行毒株后选择疫苗毒株，我认为你将有更好的机会获得与其相匹配的疫苗。”城市。 ，预防效果会更好。”

宾夕法尼亚大学佩雷​​尔曼医学院微生物学教授 Scott Hensley 表示，mRNA 平台可以通过另一种方式帮助改进流感疫苗。 传统的流感疫苗是在鸡蛋中培养的。 病毒在鸡蛋中培养到一定量后，从鸡蛋尿囊液（蛋清）中收获，经纯化、配制、包装制成疫苗。 通常一个鸡蛋就可以用来制作疫苗。 几剂疫苗。 但在培养过程中，可能会发生突变，导致疫苗偏离预防目标。 “对于不含灭活病毒的 mRNA 流感疫苗来说，这不会是问题。”

“事实上，除了早期预测之外，mRNA技术的快速疫苗制备能力也为流感实际到来期间的大规模疫苗供应提供了可能性。” STAT文章称。

目前全球产能不足以生产大流行所需的疫苗剂量。 莫尔豪斯大学医学院的免疫学家巴尼·格雷厄姆说：“我们使用基于鸡蛋甚至基于细胞的疫苗来应对流感，每年大约需要十亿剂疫苗。” 这对于地球上 70 亿人来说是不够的，而 mRNA 技术可以帮助解决这一供应问题。”

当然，制备mRNA流感疫苗也面临着诸多挑战。 美国疾病控制与预防中心（CDC）的数据显示，目前只有 16% 的成年人和 32% 的 65 岁及以上成年人接种了今年秋季的 mRNA COVID-19 疫苗。 疫苗接种率低的原因之一是人们对mRNA技术的不信任。

明尼苏达大学传染病研究与政策中心主任迈克尔·奥斯特霍尔姆 (Michael Osterholm) 表示：“我认为有数据支持这一事实，即有一部分人群非常不愿意接种 mRNA 疫苗。” “如果人们不服用，即使是最好的疫苗效果也为零。”

造成这种不信任的原因之一是 mRNA 疫苗引起的副作用。 当 mRNA COVID-19 疫苗上市时，一些人出现了类似流感的症状，如严重发烧、发冷和疼痛。 有些人每次接种 mRNA COVID-19 疫苗后都感到非常虚弱。 密歇根大学公共卫生学院流感流行病学家阿诺德·蒙托说：“我没有任何反应，但我女儿在接种疫苗后约 48 小时内无法进行任何正常活动。”

mRNA 流感疫苗的另一个挑战是价格。 流感疫苗的平均价格为 15-30 美元。 关注mRNA流感疫苗研发的专家认为，制药公司可能不会出售廉价的mRNA流感疫苗。 以mRNA COVID-19疫苗的销售价格为参考，根据CDC数据，美国制药公司Moderna目前向政府出售mRNA COVID-19疫苗的价格为82美元，向私营部门的售价为128美元； 美国制药公司辉瑞（Pfizer）的mRNA COVID-19疫苗售价分别为85美元和115美元。

更重要的是，从免疫效果来看，今年9月，Moderna向股东报告称，其mRNA流感疫苗引发了更好的抗体水平。 辉瑞的mRNA流感疫苗目前正在进行三期临床试验，但其mRNA流感疫苗与普通流感疫苗不同。 流感疫苗经过比较测试，而不是针对加强流感疫苗。

“现代有一份新闻稿。辉瑞没有公开数据。所以我们只能推测。但 mRNA 流感疫苗看起来并不比常规季节性流感疫苗更好，”克拉默说。 “我认为，‘mRNA技术具有如此大的灵活性，如果仅仅用它来开发与我们现有产品一样有效的疫苗，而不是用它来开发更多的空白领域，那将是非常短视的。”

（本报）

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